NTRK融合基因在那些癌症表現？下圖是目前的研究結果，出自 Nature Review Clinical Oncology 2018; 15(2): 731-47
如上圖，左邊是成人癌症，右邊是兒童癌症，紅點代表NTRK融合基因發生率>90%的癌症，藍點是5-25%的癌症，綠點是<5%的癌症，可知：
1. NTRK融合發生率高的(>90%，紅點)，都是罕見癌症，像成人的MASC(mammary analogue secretory carcinoma，一種唾腺癌症)，兒童的infantile fibrosarcoma等，大部分腫瘤科醫師應該一輩子也沒見過。
2. 比較不罕見的癌症，如甲狀腺癌、胃腸道間質性腫瘤等，NTRK融合發生率大約是5-25%
3. 眾所周知的常見癌症，如乳癌、肺癌、大腸癌。頭頸癌，兒童的腦癌等，NTRK融合的發生率是最低的，小於5%。
簡言之，就是在常見癌症發生率極低，罕見癌發生率高。
NTRK融合基因的另一個特色，就是不論癌別，針對此變異的標靶治療，效果都很好
基因變異，不一定就是一個有效的治療標的，來看BRAF突變的例子。
BRAF的V600E突變[指的是第600號胺基酸由valine(V)變成glutamic acid(E)]，在黑色素癌發生，也在大腸癌發生，
對於有相同BRAF V600E的黑色素瘤及大腸癌，BRAF抑制劑在前者有48%的反應率(response rate)，無惡化存活(progression-free survival) 5.3個月，後者則完全沒效，0%反應率。
(關於response rate及progression-free survival，請參考前作 標靶治療系列(五) 番外篇-如何看抗癌藥物的療效)
所以，NTRK融合，所帶來跨癌別的療效，是很特別的。
出自 Lancet Oncology 2020; 21(4): 531-40
上圖是今年發表的，使用NTRK抑制劑Larotrectinib的臨床試驗結果，用在各種不同的癌症，包括軟組織肉瘤、甲狀腺癌、唾腺腫瘤、肺癌、大腸癌、黑色素癌、乳癌、骨癌、膽管癌、胰臟癌、肝癌等。
可以看到每個癌別都有效，總反應率是79%(121/153)，至於是不是每個癌別的效果都一樣好，還無法下定論，因為很多癌別只有2-4個病人。
同一個研究，將所有153位病患，依照腫瘤縮小的程度排列，柱體向上代表變大，向下則是變小，柱體的數值代表變化的百分比，這在癌症藥物研究稱為Waterfall plot，瀑布圖。
可以看到，大部分病患的腫瘤都是變小，只是有些人的變小程度，尚未達到partial response (一維量度縮小需超過30%)，而只有stable disease，所以不算在反應率內。
不同的顏色則是代表不同癌別，由上圖可知，只要NTRK融合基因存在，其標靶治療對每一種癌都有效，是跨癌別的療效。
同一個研究，看完反應深度，再來就是反應持久度，因為理論上，每一個抗癌藥物，最後都會因腫瘤產生續發性抗藥性而失效。
左圖是反應期間，就是吃藥有效(達到PR以上)的患者，有效期間的中位數；右圖是無惡化存活期，就是所有患者(有效加沒效)，無惡化期間的中位數。
雖然兩個數值有所不同，但是都很驚人的長，兩年以上的有效期。
記得肺癌的標靶治療艾瑞莎、得舒緩嗎？反應率約70-75%，無惡化存活期為9-10個月，已經是固態腫瘤標靶治療的標竿了。
NTRK融合基因的標靶治療，反應率79%，無惡化存活期28.3個月，更厲害。
重點還跨癌別。
個人化的癌症治療(personalized cancer medicine)，重點就是要找到可預測療效的生物標記(biomarker)，像EGFR突變之於艾瑞莎，
而NTRK融合基因，正是一個新的生物標記，能預測其標靶治療的療效，而且在各個癌症都適用。
跨癌別的預測，是一件很強大的事情，在腫瘤學中這種例子是很少的，像前面提到的BRAF V600E突變，只有在黑色素癌有意義，在大腸癌則否。
在NTRK融合基因之前，另一個大紅大紫的跨癌別療效預測標記，就是免疫治療節點抑制劑(check point inhibitor, 即anti-PD1/PD-L1)的標記MSI-H(microsatellite instability-high)以及tumor mutation burden。
2017-2018，是免疫治療正式浮出水面，大鳴大放的一年，我們後面就來看看免疫治療。
留言列表
{{ article.title }}